69–75 i första mötet. När Real Madrid skulle utjämna i Euroleague-slutspelet blev det en ny smäll för spanjorerna.
Fenerbache – som knockades ut i semifinal mot Real Madrid förra året – är på god väg att få sin revansch – och knäcka mästarna.
100–78 slutade torsdagens match i Turkiet där tidigare NBA-spelaren Ekpe Udoh ledde "Fener" med sina 18 poäng. Real Madrid har chansen att skaka liv i serien på tisdag i match tre hemma.
En ny förlust innebär å andra sidan att Euroleague är över.
Jeffery Taylor värvades till Real Madrid från Charlotte spelade nästan 20 minuter, satte åtta poäng (två trepoängare) och knep en retur.