Under sin karriär medverkade han i cirka 200 filmer och jobbade med ett pärlband av kända filmregissörer, däribland Louis Buñuel. Med honom gjorde Michel Piccoli åtta filmer, exempelvis "Borgarklassens diskreta charm" från 1972.
Bland Piccolis många filmer finns också den franskitalienska dramakomedin "Brakfesten" från 1973, i regi av Marco Ferreri, och Agnès Vardas "De 101 nätterna" från 1995.
Piccoli arbetade även med regissörer som Alfred Hitchcock och Ettore Scola. I Jean-Luc Godards "Föraktet" från 1963 spelade han mot Birgitte Bardot.