I en intervju i magasinet GQ berättar den amerikanske skådespelaren och stuntmannen att han till slut beslutat att sätta hälsan först.
– Jag har inte råd att få fler hjärnskakningar. Jag kan inte utsätta min familj för det, säger han.
Beskedet kommer samma år som en ny Jackass-film går upp på biograferna. "Jackass 4" har premiär i oktober och är, trots titeln, den femte filmen från det våghalsiga gänget.
MTV-serien "Jackass" hade premiär år 2000 och gick ut på att Knoxville och andra medlemmar som Steve-O, Bam Margera och Chris Pontios utförde både våghalsiga och skämtsamma stunttrick på varandra och allmänheten. Serien blev snabbt kontroversiell och många ansåg att den var oanständig och uppmuntrade till farligt beteende.
Serien lades officiellt ned 2002 men har resulterat i en rad filmer och spinoffs.
Rättad: En tidigare version innehöll fel uppgift om vilken film i ordningen "Jackass 4" är.